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O sorteio da Copa Sul-Americana 2018 foi no dia 20 de dezembro, no Centro de Convenções da Conmebol em Luque, na Grande Assunção, Paraguai.
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Assim como no ano passado, a Sul-Americana será disputada nos dois semestres, de 13 de fevereiro a 12 de dezembro.
Na primeira fase, são 44 equipes que serão divididas em 22 confrontos mata-mata. Na segunda fase, os 22 vencedores se juntam a dez times vindos da Libertadores (os dois melhores eliminados da Pré-Libertadores, além dos oito terceiros colocados da fase de grupos).
Os 32 times se enfrentam no formato mata-mata até a definição do campeão.
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